治疗细菌生长动力学的PK / PD模型
本文献呈现了表征抗微生物剂(PK / PD)与制品中所述的药代动力学/药物动力学(PK / PD)关系的偶像模型,“抗菌试剂的活性的半机械模型从杀死曲线实验中的抗菌剂活性”“通过Nielsen等[1]。
模型描述
2007年,Nielson等[1]提出了一种集成的PK / PD模型,以表征抗菌药物对时间杀死曲线研究中的细菌生长动力学的影响。时间杀死曲线实验涉及曝光体外细菌接种物到固定的抗生素剂量和监测细菌活性随时间。作者描述了体外使用单室模型具有线性消除的药物动力学(克德格
)由于化合物不稳定性,占药物降解。作者还包括第二个隔间,生物学
,掺入潜在的药理学延迟。对生物池隔间的输入和输出被描述为一阶过程(凯斯
)。虚线表示药品
在里面中央
隔间是输入过程中的反应物和产品;这模特假设存在的存在生物学
隔间不会影响质量平衡。
对于细菌生长模型,假设细菌系统由2个亚群组成 -生长
和休息
。细菌动力学模型中的所有过程 - 增长(kgrowth.
),子群之间的可逆变换(KSR.
和KRS.
)和腐烂(kdeath.
) - 被建模为一阶流程。假设只有生长阶段中的细胞是药物易感的。抗生素的抑制作用被构建成衰减率(kdeath.
+影响
) 的生长
人口。使用Sigmoidal Emax模型进行模拟药效效应:
其中ce是药品
浓度在生物学
隔室,E_max代表了最大可实现的抗生素效应,EC50是诱导最大效果的50%的药物浓度,以及?是山丘系数。
参考
[1] Nielsen,E.I.,A.Viberg,E. Lowdin,O. Cars,M.O.Karsson和M. Sandstrom(2007)的半发生药代动力学/药效模型,用于评估抗菌剂的抗菌试剂的活性,从时杀曲线实验评估。抗微生物剂和化疗。51:128-136。