PK / PD模型的治疗下,细菌生长动力学

该文献提出了一种SimBiology模型作为文章中描述表征的药代动力学的抗微生物剂的动力学/药效学(PK / PD)的关系,“半机械模型抗菌剂的活性的评价从时间 - 杀菌曲线实验”由Nielsen等人[1]。

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型号说明

在2007年,尼尔森等人[1]提出了一种集成的PK / PD模型以表征对细菌生长动力学在时间 - 杀菌曲线研究的抗菌药物的效果。时间 - 杀菌曲线实验涉及曝露出体外细菌接种到一个固定的抗生素剂量和监测细菌活性随时间。作者描述的体外使用一室模型的药物动力学与线性消(kdeg),以占药物降解由于化合物的不稳定性。作者还包括第二隔间,生物相,纳入潜在药物的延迟。输入和输出到生物相隔室被描述为一阶过程()。虚线表示的是,药物在里面中央隔室是在输入过程既为反应物和产物;该模型假设的存在生物相车厢不影响质量平衡。

对于细菌生长模型中,假设该细菌系统由2个亚群 -生长休息。在细菌动力学模型的所有过程 - 增长(kgrowth),亚群之间的可逆变换(KSRKRS)和衰减(kdeath) - 建模为一阶过程。这是假设,只有在成长阶段的细胞对药物敏感。抗生素的抑制作用构建到衰减率(kdeath+影响)的生长人口。药效学效果用S形的Emax模型建模:

其中铈是药物浓度在生物相隔室,E_max表示最大可实现抗生素效果,EC50是药物浓度的最大效应诱导50%和?是希尔系数。

参考

[1]尼尔森,E. I.,A. Viberg,E. Lowdin,O.汽车,M. O.卡尔森和M.桑德斯特伦从时间 - 杀菌曲线实验抗菌剂的活性的评估(2007)Semimechanistic药物动力学/药效学模型。抗菌剂和化疗。51:128-136。