三氯乙烯(TCE)的生理药代动力学(PBPK)模型及其代谢物

本文介绍了一种基于生理的三氯乙烯(TCE)及其代谢物药代动力学(PBPK)模型的简单生物学实现。它是基于Fisher等人的文章“一个基于人体生理的三氯乙烯及其代谢物、三氯乙酸和游离三氯乙醇的药代动力学模型”。

模型描述

本文提出的TCE及其代谢物的人类PBPK模型是由Fisher等人开发的，目的是评估与低水平TCE暴露相关的人类健康风险。TCE是汽车和金属工业中常用的金属部件蒸汽脱脂溶剂。暴露于TCE与毒性反应有关，如啮齿动物和人类[1]的癌症形成和大脑紊乱。

在本PBPK模型中，TCE通过吸入进入体循环。肝脏、肺、肾、脂肪、慢灌注和快速灌注组织的六腔室模型描述了它的分布。在肝脏中，TCE通过p450介导的代谢转化为三氯乙酸(TCA)和游离三氯乙醇(TCOH-f)，其中一部分TCOH-f被转化为TCA。为了简单起见，我们使用四室子模型来描述代谢物TCA和TCOH-f在肺、肝、肾和身体(肌肉)中的分布。两种代谢物都被描述为随尿液排出。TCOH-f在肝脏中是葡萄糖醛酸化的，形成与葡萄糖醛酸结合的TCOH (TCOH-b)，并通过饱和过程随尿液排出，而TCA则通过肾脏一级过程排出。

参考文献

费希尔，J. W.，马勒，D.，阿巴斯，R.(1998)。三氯乙烯及其代谢物、三氯乙酸和游离三氯乙醇的人体生理药代动力学模型。毒理学和应用药理学，152(2),339 - 359。