靶介导的药物处置模型

本文介绍了Mager和Jusko的通用靶介导药物处置模型(TMDD)的SimBiology实现显示靶介导药物配置的药物的一般药代动力学模型.靶介导的药物处置是生物治疗药物PK谱非线性的一个常见来源。非线性是由于药物靶向结合在治疗剂量水平饱和而引入的。

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模型描述

2001年,Mager和Jusko[1]提出了一种通用的TMDD模型,该模型解释了饱和的药物靶点结合以及靶点(或受体)介导的消除。药物等离子体可逆地与未绑定的绑定目标形成药物靶复杂的今敏考夫分别为缔合速率常数和离解速率常数。间隙的自由药物复杂的等离子体用速率常数的一阶过程描述,凯尔公里,分别。自由目标周转率用零级合成速率来描述,ksyn,一阶消去(速率常数,kdeg).该模型还包括一个可选参数组织以说明非特异性组织结合或分布。这个TMDD模型的变体已经被用来描述许多药物的药代动力学

参考文献

[1] Mager DE和Jusko WJ(2001)显示靶介导药物倾向的药物一般药代动力学模型。美国药物动力学杂志28:507-532。