靶介导的药物处置模型
本文介绍了Mager和Jusko的通用靶介导药物处置模型(TMDD)的SimBiology实现显示靶介导药物配置的药物的一般药代动力学模型.靶介导的药物处置是生物治疗药物PK谱非线性的一个常见来源。非线性是由于药物靶向结合在治疗剂量水平饱和而引入的。
2001年,Mager和Jusko[1]提出了一种通用的TMDD模型,该模型解释了饱和的药物靶点结合以及靶点(或受体)介导的消除。药物
在等离子体
可逆地与未绑定的绑定目标
形成药物靶复杂的
.今敏
和考夫
分别为缔合速率常数和离解速率常数。间隙的自由药物
和复杂的
从等离子体
用速率常数的一阶过程描述,凯尔
和公里
,分别。自由目标周转率用零级合成速率来描述,ksyn
,一阶消去(速率常数,kdeg
).该模型还包括一个可选参数组织
以说明非特异性组织结合或分布。这个TMDD模型的变体已经被用来描述许多药物的药代动力学
[1] Mager DE和Jusko WJ(2001)显示靶介导药物倾向的药物一般药代动力学模型。美国药物动力学杂志28:507-532。