定量系统药理学(QSP)

QSP建模以指导药物发现和发展

定量系统药理学(QSP)是一种方法,使用计算模型来描述药物和病理生理学之间的动态相互作用,以了解系统在细胞和生化网络水平。QSP建模旨在提高对生物系统和疾病的理解,促进候选药物硅测试的早期和更彻底,并支持合理决策,以减少开发成本和时间。万博1manbetxQSP建模可以降低后期损耗率,这是目前药物开发中最大的挑战之一。

定量系统药理学领域已经出现在传统的PK/PD和机制系统生物学建模的十字路口。它结合了疾病病理生理机制模型、治疗药物的PK/PD和定量实验数据。由此产生的模型可以用来进行模拟,以了解药物是如何修改细胞网络的,以及它们是如何受到(病理)生理学、重要途径、以及药物参数和生物差异对药物疗效和安全性的影响。

定量系统药理越来越多地用于药物发现和发展从探索性研究到后期临床试验,以指导研究和决策等领域:

  • 目标可行性和选择:设计治疗剂通常从潜在候选者列表开始。为每个潜在目标开发QSP模型,导致建立亲和力和剂量要求,并提前预测最佳药物参数。这种方法有助于消除具有低开发性的目标,因此您可以追求更有前途的候选人。
  • 药物疗效和安全性:由于低功效,大多数药物在诊所失败,动物实验中的高疗效水平可能不会转化为人类。QSP模型有可能预测这种行为。除了预测哪些药物将更有效力,QSP可以帮助确定哪些药物可能会失败,而且有哪些原因。因为QSP模型可以预测器官水平的药物暴露,所以它们还提供了探讨毒性和潜在副作用的洞察力。
  • 剂量优化:癌症,中枢神经系统的疾病等复杂疾病通常涉及联合治疗。通过QSP模型掺入疾病机制,可以实现重要且经常对违反直觉的见解,用于决定最佳剂量水平和组合治疗方法。
  • 精密药:许多疾病表现出异质性,其中亚步骤受到不同的影响。QSP模型的使用可以包含生物方差对疗效和安全性的影响,并导致临床试验期间患者患者贫困的理性决策。

定量系统药理学工作流程通常涉及以下步骤:

有关开发和使用定量系统药理学模型的更多信息,请参见SimBiology®





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